实验动物的使用必须遵循“3R”原则，即尽可能使用其它的替代实验手段（Replacement），使用实验动物的数量尽可能地保持最小（Reduction），尽可能用最优化的实验条件开展研究工作（Refinement）。除了这“3R”原则外，研究人员应最大限度地保证实验动物免受不必要的不适和疼痛。研究人员有义务密切关注实验动物的健康状况，保证实验动物舒适的生活环境，并对实验动物进行及时的护理和治疗。这是所有研究人员必须遵循的第四个“R”原则，即责任（Responsibility）。同时，精心护理的实验动物将在最大程度上有利于科研工作的开展，包括：更加准确地掌握实验动物的表型，更加明确、准确的实验指标，减小实验误差，及时发现预期之外的表型，并可以使用更少的实验动物获得理想的实验结果，节省科研经费。

脱毛：小鼠在理毛过程中经常会导致脱毛现象，这通常是无害的。但打斗、皮肤疾病等引起的脱毛应予以重视，并给予及时、有效的护理。

打斗：同笼饲养的雄性小鼠有时会发生打斗现象。打斗导致的伤口通常发生在尾根、背部、阴茎、肛门，或足部、肩部。在笼具中放置玩具等可吸引小鼠的注意力，避免打斗现象。打斗现象严重时，应对受伤小鼠给予相应的抗生素治疗，并将攻击性强的小鼠（通常没有伤口）移出。一些品系的小鼠，如FVB、BALB/c、SJL攻击性较强。

牙齿咬合不正：当小鼠体重增长明显慢于其它同窝出生的小鼠时，应检查该小鼠的门牙是否咬合不正。对此类小鼠，可用消毒后的剪刀对其门牙定期进行修剪。

肿瘤/肿块：肿瘤或肿块可在小鼠身体的任何部分发生。应定期观察小鼠的体态是否平滑、对称。自发性的或外源接种的肿瘤或肿块，其尺寸超过小鼠身体的10%（~1cm直径），或出现溃烂时，将影响小鼠的饮食、行动等行为，并影响小鼠的身体状况。在此类情况下，建议应及时对其实施安乐死。

皮肤溃烂：小鼠皮肤溃烂可能由多种因素引起，包括打斗、抓挠耳标、寄生虫等。当小鼠的皮肤溃烂持续难愈，或皮肤溃烂超过体表面积的10-20%时，应及时对其实施安乐死。

直肠（肛门）脱落：在一些品系的小鼠中常见直肠（肛门）脱落，其原因不明。通常对此类小鼠应定期（每月）观察。当直肠（肛门）脱落部分过大、出现坏死或小鼠健康状况明显下降时，应及时对其实施安乐死。

尿道/阴道分泌物：病原体感染或泌尿系统/生殖系统肿瘤可能会导致白色或带血不正常尿道/阴道分泌物，应提请兽医关注，并予以相关治疗。

行动异常：小鼠的运动性共济失调、转圈或无力通常是严重疾病的前兆或表征。应密切观察小鼠饮食、饮水及体重的变化。

异常活跃：小鼠行为的异常活跃由多种可能的因素引起，应密切观察。小鼠行为的异常活跃有时可能暗示神经系统的异常。

行动迟缓：如小鼠表现出行动迟缓、昏迷、弓背等症状，通常提示小鼠存在较大健康问题，应及时对其实施相应护理或实施安乐死。

颤抖：频繁、严重的颤抖通常是疾病的前兆。应密切观察小鼠饮食、饮水及体重的变化。